Isocural 10mg Pierre Fabre Benelux Caps 60 X 10mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Effets tératogènes ISOCURAL est un médicament tératogène puissant chez l'Homme entraînant une incidence élevée d'anomalies congénitales sévères et létales chez l'enfant à naître. ISOCURAL est strictement contre-indiqué chez : - les femmes enceintes - lesfemmes en âge de procréer,saufsi toutesles conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies. Programme de Prévention de la Grossesse Ce médicament est TÉRATOGÈNE L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies :  La patiente présente une acné sévère (telle que acné nodulaire, acné conglobata ou acné susceptible d'induire des cicatrices définitives) résistante à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique (voir rubrique 4.1 " Indications thérapeutiques ").  Le risque de survenue d'une grossesse doit être évalué pour toutes les patientes.  Elle comprend le risque tératogène.  Elle comprend la nécessité d'un suivi rigoureux chaque mois.  Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, sans interruption, à compter d'1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement, et pendant 1 mois supplémentaire après la fin du traitement. L'utilisation d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur), est nécessaire.  Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.  Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit suivre les recommandations en matière de contraception efficace.  Elle doit être informée et avoir compris les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin en cas de risque de grossesse ou si elle pense être enceinte.  Elle comprend la nécessité et accepte la nécessité d'effectuer des tests de grossesse réguliers : avant, dans la mesure du possible chaque mois pendant, et 1 mois après l'arrêt du traitement.  Elle reconnaît avoir compris les risques et précautions nécessaires associés à l'utilisation de l'isotrétinoïne. Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu'il existe des raisons incontestables indiquant que le risque de grossesse est nul. Le prescripteur doit s'assurer que :  La patiente respecte les conditions de prévention des grossesses décrites ci-dessus et qu'elle est en capacité de les comprendre.  La patiente a pris connaissance des conditions mentionnées ci-dessus.  La patiente comprend qu'elle doit utiliser correctement et en continu une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur) et que cela est nécessaire pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et qu'une contraception efficace doit être assurée pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement.  Des résultats négatifs ont été obtenus aux tests de grossesse réalisés avant, pendant le traitement et 1 mois après la fin du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être tracés. En cas de grossesse chez une femme traitée par isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être orientée vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. Même si la grossesse survient après l'arrêt du traitement, il subsiste un risque de malformation sévère et grave du foetus. Le risque persiste jusqu'à ce que le médicament ait été complètement éliminé, c'est�à-dire 1 mois après la fin du traitement Contraception Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention des grossesses et pouvoir bénéficier des conseils d'un médecin spécialisé si elles n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si le prescripteur n'est pas en mesure de fournir ce type d'informations, la patiente doit être orientée vers un autre professionnel de santé plus à-même de le faire. Au minimum, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée. Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies. Tests de grossesse En fonction des pratiques locales, il est recommandé de pratiquer des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL sous surveillance médicale selon les modalités suivantes. Avant le début du traitement : Un test de grossesse doit être réalisé sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant (de préférence, quelques jours) la première prescription du médicament. Le résultat du test doit confirmer que la patiente n'est pas enceinte lors de l'instauration du traitement par isotrétinoïne. Visites de suivi Des visites de suivi doivent être prévues à intervalles réguliers, idéalement chaque mois. La nécessité d'effectuer des tests de grossesse sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée en fonction des pratiques locales et en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente, de ses antécédents menstruels récents (règles anormales, irrégulières ou aménorrhée) et du moyen de contraception utilisé. Si cela est indiqué, des tests de grossesse doivent être pratiqués dans le cadre du suivi le jour de la visite où intervient la prescription ou au cours des 3 jours précédant la visite chez le prescripteur. Fin du traitement Un test de grossesse final doit être réalisé 1 mois après la fin du traitement. Restrictions à la prescription et à la délivrance Chez les femmes en âge de procréer, la durée de prescription d'ISOCURAL devrait idéalement être limitée à 30 jours afin de faciliter un suivi régulier, y compris la réalisation des tests de grossesse et la surveillance à ce sujet. Idéalement, le test de grossesse, la prescription et la délivrance d'ISOCURAL doivent avoir lieu le même jour. Le suivi mensuel permettra de garantir la mise en oeuvre d'une surveillance et la réalisation des tests de grossesse de façon régulière et de confirmer que la patiente n'est pas enceinte avant de débuter un nouveau cycle de traitement. Hommes Les données disponibles suggèrent que le niveau d'exposition maternelle à partir du sperme de patients traités par ISOCURAL n'est pas suffisant pour être associé aux effets tératogènes d'ISOCURAL. Il doit être rappelé aux patients qu'ils ne doivent pas donner leur médicament à d'autres personnes, en particulier à des femmes. Précautions supplémentaires Il doit être demandé aux patients de ne jamais donner ce médicament à d'autres personnes et de rapporter toutes les gélules inutilisées à leur pharmacien à la fin du traitement. Les patients ne doivent pas faire de don de sang au cours du traitement et pendant 1 mois après la fin du traitement par isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour les foetus des femmes enceintes transfusées. Documents d'information Afin d'aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter toute exposition foetale à l'isotrétinoïne, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché leur fournit des documents d'information visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité de l'isotrétinoïn, à donner des conseils pour la mise en place d'une contraception préalable au traitement et à fournir des explications sur les tests de grossesse nécessaires. Dans le cadre du Programme de Prévention de la Grossesse, le médecin prescripteur doit informer les patients hommes et femmes du risque tératogène attendu et des mesures strictes de prévention de la grossesse et leur fournir une brochure informative. Affections psychiatriques Des cas de dépression, dépression aggravée, d'anxiété, de tendance agressive, de changement d'humeur, de symptômes psychotiques, et de trèsrares cas d'idéessuicidaires, de tentatives de suicide et de suicides ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne (voir rubrique 4.8). Une attention particulière doit être portée aux patients présentant des antécédents de dépression et une surveillance des éventuels signes de dépression doit être effectuée chez tous les patients avec recours à un traitement approprié si nécessaire. L'interruption de l'isotrétinoïne peut cependant être insuffisante pour réduire les symptômes et un bilan psychiatrique ou psychologique complémentaire peut alors être nécessaire. La sensibilisation de la famille et des amis peut être utile pour détecter une détérioration de la santé mentale. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Une exacerbation aiguë de l'acné est parfois observée en début de traitement ; elle s'amenuise avec la poursuite du traitement habituellement en 7 à 10 jours sans qu'il soit nécessaire d'ajuster les doses. L'exposition intense au soleil ou aux rayons UV doit être évitée. Dans le cas contraire, il faut utiliser une crème solaire à haut coefficient de protection (SPF d'au moins 15). Les dermabrasions chimiques agressives et le traitement par lasers dermatologiques doivent être évités au cours du traitement par isotrétinoïne, ainsi que durant les 5 à 6 mois qui suivent son arrêt en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans des zones atypiques et plus rarement du risque d'hyper�ou d'hypopigmentation post-inflammatoire au niveau des zones traitées. L'épilation à la cire doit être évité chez les patients sous isotrétinoïne et au moins 6 mois après l'arrêt du traitement en raison d'un risque de décollement épidermique. L'application concomitante de kératolytiques locaux ou d'antiacnéiques exfoliants doit être évitée pendant le traitement en raison d'un risque accru d'irritation locale (voir rubrique 4.5). Il est recommandé d'appliquer un onguent ou une crème hydratante ainsi qu'un baume labial dès le début du traitement pour lutter contre la sécheresse cutanée et labiale pouvant être induite par l'isotrétinoïne. Des cas de réactions cutanées sévères (tels qu'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne. Ces réactions étant difficiles à distinguer des autresréactions cutanées pouvantsurvenir (voir rubrique 4.8), les patients doivent être avertis des signes et des symptômes, et être étroitement surveillés pour des réactions cutanées sévères. Si une réaction cutanée sévère est suspectée, le traitement par isotrétinoïne doit être interrompu. Affections oculaires Sécheresse oculaire, opacités cornéennes, diminution de la vision nocturne et kératites disparaissent généralement après l'arrêt du traitement. Des cas de sécheresse oculaire, qui ne s'améliorent pas après arrêt du traitement, ont été rapportés. La sécheresse oculaire peut être prévenue par l'application d'une pommade ophtalmique lubrifiante ou de larmes artificielles. Une intolérance au port des lentilles de contact peut nécessiter le recours aux lunettes pendant la durée du traitement. Une diminution de la vision nocturne a également été observée, d'installation brutale chez certains patients (voir rubrique 4.7 " Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines "). Les patients souffrant de troubles de la vision doivent être orientés vers une consultation spécialisée en ophtalmologie. L'arrêt de l'isotrétinoïne peut être nécessaire. Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Des myalgies, des arthralgies et une élévation du taux de créatine phosphokinase sérique (CPK) ont été observées chez des patients traités par isotrétinoïne, notamment en cas d'activité physique intense (voir rubrique 4.8 " Effets indésirables "). Des altérations osseuses telles que soudure prématurée des cartilages de conjugaison, hyperostoses et calcifications tendineuses ou ligamentaires sont survenues après administration de très fortes doses durant plusieurs années en traitement de troubles de kératinisation. Les niveaux posologiques, les durées de traitement et les doses totales cumulées dépassaient en général très largement chez ces patients celles recommandées dans le traitement de l'acné. Des cas de sacro-iliite ont été rapportés chez des patients prenant de l'isotrétinoïne. Pour différencier la sacro-iliite des autres causes du mal de dos, chez les patients avec des signes cliniques de sacro-iliite, une évaluation plus approfondie peut être nécessaire, y compris des examens d'imagerie tels que l'IRM. Dans les cas rapportés en post-marketing, la sacro-iliite s'améliore après l'arrêt de Isocural et un traitement approprié. Hypertension intracrânienne bénigne Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été observés. Certains sont survenus lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines(voir rubriques 4.3 " Contre-indications " et 4.5 " Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction "). Les manifestations de l'hypertension intracrânienne bénigne comportent des céphalées, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Le diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne impose l'interruption immédiate de l'isotrétinoïne. Affections hépatobiliaires Les enzymes hépatiques doivent être contrôlés avant et un mois après le début du traitement, puis tous les trois mois, sauf lorsque des circonstances médicales particulières justifient des contrôles plus fréquents. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été observées. Très souvent, cette augmentation reste dans les limites de la normale et les taux regagnent leurs valeurs de départ malgré la poursuite du traitement. Toutefois, en cas d'élévation cliniquement significative et persistante des transaminases, une réduction de posologie, voire une interruption du traitement, doivent être envisagées. Insuffisance rénale L'insuffisance rénale et la défaillance rénale n'influencent pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne. Le médicament peut donc être prescrit aux patients insuffisants rénaux. Toutefois, il est recommandé de débuter le traitement à faible dose et d'augmenter progressivement jusqu'à la posologie maximum tolérable (voir rubrique 4.2 " Posologie et mode d'administration "). Métabolisme lipidique Les lipides sériques doivent être contrôlés (à jeun) avant et un mois après le début du traitement, et par la suite tous les trois mois, sauf si une surveillance plus rapprochée est indiquée sur le plan clinique. Une élévation des taux de lipides sériques se normalise habituellement après réduction de la posologie ou arrêt du traitement ; elle peut également répondre à des mesures diététiques. Le traitement par isotrétinoïne peut entraîner une élévation des triglycérides plasmatiques. Il doit être interrompu lorsqu'une hypertriglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable, ou en

cas de survenue de signes de pancréatite (voir rubrique 4.8 " Effets indésirables "). Des taux de triglycérides supérieurs à 800 mg/dl (ou 9 mmol/L) peuvent être associés à des pancréatites aiguës, parfois fatales. Affections gastro-intestinales Le traitement par isotrétinoïne a été associé à des poussées de maladies inflammatoires intestinales, notamment des iléites régionales, chez des patients sans antécédents intestinaux. L'isotrétinoïne doit être immédiatement interrompue chez les patients présentant une diarrhée sévère (hémorragique). Réactions allergiques Des réactions anaphylactiques ont été rapportées dans de rares cas, parfois après exposition préalable aux rétinoïdes topiques. Des réactions cutanées allergiques sont peu fréquemment signalées. Des cas de vascularite allergique sévère, souvent avec purpura (hématomes ou plaques rouges) des extrémités et manifestations non cutanées, ont été rapportés. Les réactions allergiques sévères nécessitent l'interruption du traitement et une surveillance étroite. Patients à haut risque Une surveillance plus fréquente des taux de lipides sanguins, et/ou de la glycémie est nécessaire chez les patients soumis à un traitement à l'isotrétinoïne et souffrant de diabète, d'obésité, d'alcoolisme ou de troubles du métabolisme lipidique. Une élévation de la glycémie à jeun a été observée, et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués au cours d'un traitement par l'isotrétinoïne.

Indications thérapeutiques: Acnés sévères (telles que acné nodulaire, acné conglobata ou acné susceptible d'entraîner des cicatrices définitives) résistantes à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE:

ISOCURAL 10 mg, capsule molle Chaque capsule molle contient 10 mg d'isotrétinoïne. Excipient à effet notoire: 104,2 mg d'huile de soja raffinée par capsule molle.

FORME PHARMACEUTIQUE:

Capsule molle.Chaque capsule de 10 mg est constituée d'une enveloppe de gélatine brun/rougeâtre, renfermant une substance jaune brillant/ orange et portant le logo " I10 " imprimé sur un des côtés.

Autres médicaments et ISOCURAL

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.

Ne prenez pas un médicament contenant de la vitamine A, ni des tétracyclines (un type d'antibiotique) et n'utilisez pas de traitements cutanés contre l'acné (autres rétinoïdes) au cours d'un traitement par ISOCURAL.

L'administration simultanée d'isotrétinoïne et de kératolytiques topiques ou d'anti-acnéiques exfoliants doit être évitée en raison d'un risque d'augmentation de l'irritation locale.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables régressent souvent au cours du traitement, après l'arrêt du traitement ou modification de la posologie (parlez-en à votre médecin), certains peuvent toutefois persister après l'arrêt du traitement. Votre médecin peut vous aider à gérer cette situation.

Certains effets indésirables peuvent être graves

 Problèmes de santé mentale

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

• Dépression ou troubles associés, dont les signes sont notamment une humeur triste ou modifiée, une anxiété, une sensation de trouble émotionnel.

• Aggravation d'une dépression existante.

• Apparition de comportements violents ou agressifs.

Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

• Certaines personnes ont eu des idées ou des envies d'automutilation ou de suicide (idées suicidaires), ont essayé de mettre fin à leurs jours (tentative de suicide) ou ont mis fin à leurs jours (suicide). Ces personnes peuvent ne pas avoir l'air déprimées.

• Comportement anormal.

• Signes psychotiques : perte de contact avec la réalité, par exemple hallucinations auditives ou visuelles.

Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez des signes associés à ces problèmes de santé mentale. Votre médecin vous demandera peut-être d'arrêter de prendre ISOCURAL. Cela ne suffira peut-être pas à faire disparaître les effets : vous pourriez avoir besoin d'une aide supplémentaire et votre médecin pourra vous la fournir.

 Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) : Réactions allergiques pouvant survenir brutalement et susceptibles d'engager le pronostic vital (réactions anaphylactiques : difficulté à respirer ou à avaler causée par un gonflement soudain de la gorge, du visage, des lèvres et de la bouche. En outre, un gonflement soudain des mains, des pieds et des chevilles). En cas de réaction allergique, arrêtez de prendre ISOCURAL et contactez votre médecin.

 Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : Des éruptions cutanées graves (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) pouvant mettre en danger la vie et nécessitant une prise en charge médicale en urgence ont été observées. Ces éruptions sur la peau débutent par des taches rondes contenant souvent des ampoules au centre, en général sur les bras et les mains ou sur les jambes et les pieds. Dans des cas plus graves, des ampoules sur le thorax et sur le dos peuvent apparaître. D'autres symptômes tels qu'une conjonctivite (infection de l'œil), ou des plaies (ulcères) de la bouche, de la gorge ou du nez peuvent apparaître. Les formes sévères peuvent évoluer vers un décollement étendu de la peau qui peut engager le pronostic vital. Ces éruptions cutanées graves sont souvent précédées par des maux de tête, de la fièvre, des courbatures (symptômes pseudo-grippaux).Si vous présentez une éruption cutanée grave ou ces symptômes, arrêtez de prendre ISOCURAL et contactez immédiatement un médecin.

Contre-indications:

• L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou qui allaitent (voir " Grossesse et allaitement ").
• L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer sauf si toutes les conditions du "Programme de Prévention de la Grossesse " sont remplies (voir " Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ").
• L'isotrétinoïne est également contre-indiquée chez les patients souffrant: d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; d'insuffisance hépatique ; d'hyperlipidémie ; d'hypervitaminose A ; d'allergie à l'arachide ou à l'huile de soja car Isocural contient de l'huile de soja ; recevant simultanément un traitement par tétracyclines (voir Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ; recevant de la vitamine A ; recevant d'autres rétinoïdes (acitrétine, alitrétinoïne).

Effets indésirables:

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors du traitement par isotrétinoïne sont une sécheresse des muqueuses, notamment labiale, chéilite, nasale, épistaxis et oculaire/ conjonctivite, et une sécheresse de la peau. Certains de ces effets indésirables liés à l'utilisation de l'isotrétinoïne sont dose-dépendants.

D'une manière générale, les effets indésirables sont réversibles après diminution de la posologie ou interruption du traitement ; certains, cependant, persistent après l'arrêt du traitement.

Liste classifiée des effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d'organe MedDRA et par fréquence. La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

• Infections : Très rare : Infection bactérienne (cutanéo-muqueuse) à germes Gram positif
• Affections hématologiques et du système lymphatique : Très fréquent : Anémie, Augmentation de la vitesse de sédimentation des cellules sanguines rouges, Thrombopénie, Thrombocytose. Fréquent : Neutropénie. Très rare: Lymphoadénopathies.
• Affections du système immunitaire : Rare : Réactions allergiques cutanées, Réactions anaphylactiques, Hypersensibilité
• Troubles du métabolisme et de la nutrition : Très rare : Diabète sucré, Hyperuricémie.
• Affections psychiatriques : Rare : Dépression, dépression aggravée, tendances agressives, anxiété et changement d'humeur. Très rare : Troubles du comportement, manifestations psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, suicide.
• Affections du système nerveux : Fréquent: Céphalées. Très rare : Hypertension intracrânienne bénigne, Convulsions, Somnolence, Etourdissements.
• Affections oculaires : Très fréquent : Blépharite, Conjonctivite, Sécheresse oculaire, Irritation oculaire .Très rare : Troubles visuels, Vision floue, Cataracte, Achromatopsie (altération de la vision des couleurs), Intolérance au port des lentilles de contact, Opacités cornéennes, Baisse de la vision nocturne, Kératite, Oedème papillaire (témoignant d'une hypertension intracrânienne bénigne), Photophobie.
• Affections de l'oreille et du labyrinthe : Très rare : Baisse de l'acuité auditive.
• Affections vasculaires : Très rare : Vascularite (par exemple maladie de Wegener, vascularite allergique).
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Fréquent : Epistaxis, Sécheresse nasale, Rhinopharyngite. Très rare : Bronchospasme (en particulier chez les patients asthmatiques), Voix enrouée
• Affections gastrointestinales : Très rare : Colite, Iléite, Sécheresse de la gorge, Hémorragie digestive, Diarrhée sanglante et maladie inflammatoire digestive, Nausées, Pancréatite (voir " Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ").
• Affections hépatobiliaires : Très fréquent : Elévation des transaminases (voir " Mises en garde spéciales et précautionsd'emploi "). Très rare : Hépatite.
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Très fréquent : Chéilite, Dermites, Sécheresse de la peau, Desquamation localisée, Prurit, Eruption érythémateuse, Fragilité cutanée (lésions dues aux frottements). Rare : Alopécie. Très rare : Acné fulminante, Aggravation de l'acné (flambée de l'acné), Erythème (facial), Exanthème, anomalies de la texture des cheveux, Hirsutisme, Dystrophies unguéales, Péri-onyxis, Réactions de photosensibilité, Botryomycome, Hyperpigmentation, Hypersudation. Fréquence indéterminée: Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• Affections musculosquelettiques et systémiques : Très fréquent : Arthralgies, Myalgies, Douleurs dorsales (notamment chez les adolescents). Très rare : Arthrites, Calcinose (calcifications des ligaments et des tendons), Soudure prématurée des épiphyses, Exostoses (hyperostose), Réduction de la densité osseuse, Tendinites, Rhabdomyolyse.
• Affections du rein et des voies urinaires : Très rare : Glomérulonéphrite.
• Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Très rare : (Formation accrue de) tissu granulomateux, Malaise.
• Investigations : Très fréquent : Elévation des triglycérides sanguins, Diminution des lipoprotéines de haute densité. Fréquent : Elévation du cholestérol sanguin, Elévation de la glycémie, Hématurie, Protéinurie. Très rare : Augmentation du taux sanguin de la créatine phosphokinase. L'incidence des événements indésirables a été calculée à partir de données d'études cliniques poolées ayant inclus 824 patients et à partir de données post marketing.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance. EUROSTATION II. Place Victor Horta, 40/ 40, B-1060 Bruxelles. Site internet: www.afmps.be. e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ PIERRE FABRE BENELUX, Rue Henri-Joseph Genesse 1, 1070 Bruxelles, Belgique NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 5 mg: BE280402 ; 10mg: BE280411 ; 20 mg: BE280427. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation : 27 février 2006 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 05/2015. La dernière date à laquelle ce RCP a été approuvé est 05/2015. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Sur prescription médicale

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par l'isotrétinoïne (voir rubriques 4.3 et 4.4 ). Les femmes en âge de procréer doivent se conformer au Programme de prévention de la grossesse et utiliser une contraception efficace un mois avant le traitement, pendant le traitement et jusqu'à un mois après le traitement. La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par l'isotrétinoïne ou dans le mois qui suit son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations très sévères et graves chez le fœtus. Les malformations fœtales associées à l'exposition à l'isotrétinoïne comportent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses, microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), cardiovasculaires (anomalies conotruncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, déficits septaux), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également une augmentation du risque d'avortement spontané. En cas de survenue de grossesse chez une femme traitée par l'isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou compétent en tératologie pour évaluation et conseil. Femmes en âge de procréer / Contraception : Au minimum, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de l'utilisatrice), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée (voir rubrique 4.4). Allaitement Etant une molécule hautement lipophile, l'isotrétinoïne passe très probablement dans le lait maternel. Compte tenu des effets secondaires potentiels chez la mère et l'enfant exposés, l'isotrétinoïne est donc contre-indiquée au cours de l'allaitement. Fertilité L'isotrétinoïne, aux doses thérapeutiques, n'affecte pas le nombre, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes et ne compromet pas la formation et le développement de l'embryon chez l'homme prenant de l'isotrétinoïne.

Posologie

• Adultes, incluant adolescents et personnes âgées : Le traitement par isotrétinoïne doit être débuté à la posologie de 0,5 mg/kg/jour. La réponse thérapeutique à l'isotrétinoïne et certains des effets indésirables sont dose dépendants et varient d'un patient à l'autre. Cela nécessite un ajustement individuel de la dose au cours du traitement. Pour la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1 mg/kg/jour. Les taux de rémission prolongée et de rechute dépendent plus de la dose totale administrée que de la durée de traitement ou de la posologie quotidienne. Il a été démontré que la poursuite du traitement au-delà d'une dose cumulée de l'ordre de 120 à 150 mg/kg n'entraînait aucun bénéfice supplémentaire notable. La durée de traitement dépend de la dose quotidienne individuelle. Une cure de traitement d'unedurée de 16 à 24 semaines suffit habituellement à atteindre la rémission. Chez la majorité des patients, une guérison complète de l'acné est obtenue après une seule cure. En cas de rechuteconfirmée, une nouvelle cure d'isotrétinoïne peut être envisagée avec la même posologie quotidienne et la même dose thérapeutique cumulée. Comme l'amélioration de l'acné peut sepoursuivre jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, une nouvelle cure ne doit pas être envisagée avant la fin de ce délai.
• Patients en insuffisance rénale sévère: Chez les patients en insuffisance rénale sévère, le traitement doit être initié à une dose plus faible (p.e. 10 mg/jour). La posologie sera ensuite augmentée progressivement, jusqu'à 1 mg/kg/jour, ou jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient (voir " Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi ").
• Patients intolérants: Chez les patients présentant une intolérance sévère à la dose recommandée, le traitement peut être poursuivi à une dose inférieure, exposant ainsi le patient à une plus longue durée et à un risque accru de rechute. Afin d'assurer la meilleure efficacitépossible chez ces patients, le traitement doit normalement être poursuivi à la dose maximale tolérée.
• Population pédiatrique: L'isotrétinoïne n'est pas indiquée dans le traitement de l'acnéprépubertaire et n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 12 ans.

Mode d'administration:

Les capsules doivent être avalées au cours des repas, en une ou deux prises par jour.