Syntocinon Amp 5 X 10 Ui/1ml

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Induction du travail L'induction du travail à l'aide d'ocytocine ne doit s'effectuer qu'en cas d'indication évidente, pour des raisons médicales plutôt que pour des raisons de confort. Elle doit s'effectuer en milieu hospitalier et sous contrôle médical très strict. Syntocinon ne peut pas être utilisé de manière prolongée chez les patientes présentant une inertie utérine résistante à l'ocytocine, une toxémie gravidique (pré-éclampsie) ou des troubles cardiovasculaires sévères. Syntocinon ne peut pas être administré par injection i.v. en bolus, étant donné que cela peut causer une hypotension aiguë de courte durée accompagnée de rougeurs et d'une tachycardie réflexe. Troubles cardiovasculaires Syntocinon doit être utilisé avec prudence chez les patientes présentant une prédisposition à l'ischémie myocardique en raison de maladies cardio-vasculaires déjà existantes (comme la cardiomyopathie hypertrophique, des anomalies des valves cardiaques et/ou des maladies ischémiques cardiaques, y compris les spasmes coronariens) afin d'éviter des modifications significatives de la pression artérielle et du rythme cardiaque. Syndrome du QT long Syntocinon doit être utilisé avec prudence chez les patientes atteintes d'un " syndrome du QT long " connu ou de symptômes apparentés et chez les patientes qui prennent des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique " 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions "). Lorsqu'on utilise Syntocinon pour induire et stimuler le travail :  Il ne peut s'administrer que sous forme d'une perfusion i.v., et non par voie s.c. ou i.m., ni par injection i.v. en bolus.  Détresse fœtale et mort fœtale : l'administration de doses excessives d'ocytocine induit une stimulation excessive in utero, pouvant donner lieu à une détresse fœtale, à une asphyxie et au décès, ou à une hypertonie, des contractions tétaniques ou une rupture de l'utérus. Il faut surveiller étroitement le rythme cardiaque du fœtus et la motilité utérine (fréquence, force et durée des contractions), afin d'adapter la posologie à la réponse individuelle.  Il faut être particulièrement prudent dans les cas limites de disproportion céphalo-pelvienne, en cas d'inertie utérine secondaire, d'hypertension gestationnelle légère à modérée, de maladie cardiaque, ainsi que chez les patientes de plus de 35 ans.  Coagulation intravasculaire disséminée : l'induction pharmacologique du travail au moyen de médicaments utérotoniques, dont l'ocytocine, augmente rarement le risque de survenue d'une coagulation intravasculaire disséminée (CID) pendant le post-partum. C'est l'induction pharmacologique elle-même, et non un médicament particulier, qui est associée à ce risque. Ce risque est particulièrement accru lorsque la femme présente d'autres facteurs de risque de CID, tels

qu'un âge égal ou supérieur à 35 ans, la survenue de complications pendant la grossesse et une durée de la gestation supérieure à 40 semaines. Chez ces femmes, il faut utiliser l'ocytocine ou tout autre médicament alternatif avec prudence, et la personne qui administre le médicament doit être attentive aux signes de CID. Mort fœtale in utero En cas de mort fœtale in utero et/ou en présence de liquide amniotique coloré par le méconium, un travail intense doit être évité, car il pourrait provoquer une embolie de liquide amniotique. Intoxication à l'eau L'ocytocine présentant une faible activité antidiurétique, l'administration prolongée par voie i.v. de fortes doses d'ocytocine et de grandes quantités de liquide peut induire une intoxication à l'eau associée à une hyponatrémie. L'effet antidiurétique de l'ocytocine combiné à l'administration de liquides par i.v. peut provoquer une surcharge liquidienne donnant lieu à une forme hémodynamique d'œdème pulmonaire aigu sans hyponatrémie. Afin d'éviter la survenue de ces complications rares, il faut prendre les précautions suivantes lorsqu'on administre de manière prolongée de fortes doses d'ocytocine : il faut utiliser une solution contenant des électrolytes (pas de glucose) ; le volume de liquide administré par perfusion doit être le plus faible possible (en administrant des concentrations d'ocytocine plus élevées par rapport à celles recommandées pour l'induction ou la stimulation du travail à la fin du terme de la grossesse) ; il faut limiter la prise de liquide par voie orale ; il faut maintenir l'équilibre hydrique et mesurer les électrolytes sériques en cas de suspicion d'un déséquilibre électrolytique. Anaphylaxie chez les femmes allergiques au latex Des cas de réactions anaphylactiques ont été signalés suite à l'administration d'ocytocine chez des femmes présentant une allergie connue au latex. Compte tenu de l'homologie structurelle existante entre l'ocytocine et le latex, une allergie/intolérance au latex peut être un facteur de risque important prédisposant à une réaction anaphylactique suite à l'administration d'ocytocine. Troubles de la fonction rénale La prudence est de mise chez les patientes présentant des troubles graves de la fonction rénale, en raison d'une possibilité de rétention d'eau et d'accumulation d'ocytocine (voir rubrique " 5. Propriétés pharmacologiques "). Perfusion paraveineuse involontaire Soyez prudent par rapport à une perfusion paraveineuse involontaire (après une ponction veineuse ou en cas de fuite du port d'injection), car elle peut entraîner une lésion tissulaire locale et une ischémie temporaire. Informations sur les excipients Ce produit contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ". Ce produit contient de petites quantités d'éthanol (alcool), moins de 100 mg par ml.

• Induction de l'accouchement en cas de dépassement du terme de la grossesse, de rupture prématurée de la poche des eaux, de pré-éclampsie
• Contractions utérines insuffisantes au début ou pendant le travail
• En cas de césarienne, après extraction du foetus et du placenta, afin d'induire les contractionsutérines et de mieux contrôler l'hémorragie
• Prévention des hémorragies consécutives à l'accouchement et de l'atonie utérine du post-partum (dans ces indications, il est néanmoins préférable d'administrer Méthergin, car sa durée d'action est plus longue)

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Interaction résultant d'une utilisation temporaire non recommandée Prostaglandines et leurs analogues Les prostaglandines et leurs analogues facilitent la contraction du myomètre. Par ailleurs, l'ocytocine peut renforcer l'effet des prostaglandines et vice versa (voir rubrique " 4.3 Contre-indications ").

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT L'ocytocine doit être considérée comme un arythmogène potentiel, surtout chez les patientes présentant d'autres facteurs de risque de torsades de pointes, comme les médicaments qui allongent l'intervalle QT ou chez les patientes avec des antécédents de syndrome du QT long (voir rubrique " 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ").

Interactions à considérer Anesthésiques inhalés Les anesthésiques inhalés (p. ex. le cyclopropane, l'halothane, le sévoflurane et le desflurane) exercent un effet relaxant sur l'utérus et entraînent un ralentissement considérable du tonus de l'utérus. Ils peuvent donc réduire l'effet utérotonique de l'ocytocine.

Vasoconstricteurs / sympathicomimétiques L'ocytocine peut renforcer l'effet vasopresseur des vasoconstricteurs et sympathicomimétiques, aussi ceux contenus dans les anesthésiques locaux.

Anesthésie caudale Lorsqu'on administre l'ocytocine pendant ou après une anesthésie caudale, elle peut renforcer l'effet presseur des sympathomimétiques vasoconstricteurs.

4.8 Effets indésirables Lorsqu'on administre l'ocytocine sous forme d'une perfusion i.v. pour induire ou stimuler le travail, l'administration de doses excessives donne lieu à une hyperstimulation in utero, pouvant induire une détresse fœtale, une asphyxie et le décès, ou une hypertonie, des contractions tétaniques ou une rupture de l'utérus.

Une injection i.v. en bolus rapide avec quelques U.I d'ocytocine peut causer une hypotension aiguë de courte durée, associée à la survenue d'une rougeur et d'une tachycardie réflexe (voir rubrique " 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi "). Ces changements hémodynamiques rapides peuvent entraîner une ischémie myocardique, surtout chez les patientes atteintes de maladies cardiovasculaires déjà existantes. L'injection i.v. en bolus rapide d'ocytocine à des doses de plusieurs U.I. peut causer un allongement du QTc.

L'induction pharmacologique du travail au moyen de médicaments utérotoniques augmente rarement (à savoir, taux d'incidence < 0,0006) le risque de CID post-partum (voir rubrique " 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ").

Intoxication à l'eau Chez la mère et le nouveau-né, on a également rapporté une intoxication à l'eau associée à une hyponatrémie, lorsqu'on administrait de manière prolongée de fortes doses d'ocytocine et de grandes quantités de liquide sans électrolytes (voir rubrique " 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ").

L'effet antidiurétique de l'ocytocine combiné à l'administration de liquide par voie i.v. peut provoquer une surcharge liquidienne, donnant lieu à une forme hémodynamique d'œdème pulmonaire aigu sans hyponatrémie (voir rubrique " 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ").

Les effets indésirables suivants ont été signalés, indépendamment du mode d'administration. Les effets indésirables provenant d'expérience post-commercialisation de Syntocinon sont rapportés par rapports de cas spontanés et étude de la littérature. Dans la mesure où ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont l'ampleur n'est pas connue, il n'est pas possible d'établir une estimation fiable de la fréquence qui est donc catégorisée comme inconnue. Les effets indésirables sont classés par classes de système d'organes dans MedDRA. Dans chaque classe de système d'organes, les effets secondaires sont classés par gravité décroissante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000 < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000 < 1/1.000) ; très rare (< 1/10.000) et inconnu (ne peut pas être déterminé sur la base des données disponibles)

Tableau 1 : effets secondaires chez la mère Classe de système d'organes Effet secondaire Affections hématologiques et du système lymphatique Inconnu : coagulation intravasculaire disséminée Affections du système immunitaire Rare : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes avec dyspnée et hypotension, choc anaphylactique/anaphylactoïde Troubles du métabolisme et de la nutrition Inconnu : intoxication à l'eau, hyponatrémie Affections du système nerveux Fréquent : céphalées Affections cardiaques Fréquent : tachycardie, bradycardie Peu fréquent : arythmie Inconnu : ischémie myocardique, électrocardiogramme allongement du QTc Affections vasculaires Inconnu : hypotension Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Inconnu : œdème pulmonaire aigu Affections gastro-intestinales Fréquent : nausées, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rare : eruption cutanée Inconnu : angio-oedème Affections gravidiques, puerpérales et périnatales Inconnu : hypertonie utérine, contractions tétaniques de l'utérus, rupture de l'utérus Troubles généraux et anomalies au site d'administration Inconnu : rougeur

Tableau 2 : effets secondaires chez le fœtus/nouveau-né Classe de système d'organes Effet secondaire Troubles du métabolisme et de la nutrition Inconnu : hyponatrémie néonatale Affections gravidiques, puerpérales et périnatales Inconnu : détresse fœtale, asphyxie et décès

Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé www.afmps.be Division Vigilance: Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be e-mail: adr@fagg-afmps.be

4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Contractions utérines hypertoniques, détresse fœtale lorsque la délivrance n'est pas encore imminente. - Toute situation où la survenue du travail spontané ne peut être envisagé, tant pour le fœtus que pour la mère, et/ou lorsque l'accouchement par voie vaginale est contre-indiqué : p. ex. - forte disproportion céphalo-pelvienne - mauvaise présentation du fœtus - placenta praevia et vasa praevia - décollement placentaire - présentation du cordon ou prolapsus - distension excessive ou diminution de la résistance de l'utérus à la rupture en cas de grossesse multiple - polyhydramnios - grande multiparité - présence d'une cicatrice utérine suite à une intervention chirurgicale majeure, incluant la césarienne classique - Syntocinon ne peut pas être administré dans les six heures qui suivent l'administration de prostaglandines vaginales (voir rubrique " 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ").

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femme en âge de procréer Pas d'application pour Syntocinon en raison des indications ciblées. Grossesse Sur la base de la large expérience dont on dispose avec ce médicament, de sa structure chimique et de ses propriétés pharmacologiques, on ne s'attend à aucun risque d'anomalies fœtales lorsqu'on l'administre selon les recommandations de prescription. Allaitement De faibles quantités d'ocytocine peuvent se retrouver dans le lait maternel. Néanmoins, on ne s'attend pas à ce que l'ocytocine provoque des effets délétères chez le nouveau-né, car elle passe dans le tractus gastro-intestinal et y est rapidement inactivée. Fertilité Pas d'application pour Syntocinon en raison des indications ciblées.

Induction ou stimulation du travail

• Perfusion i.v. goutte-à-goutte d'une solution isotonique de glucose contenant 1 U.I. de Syntocinon par 100 ml
• Avant l'utilisation, retourner le flacon ou la poche de perfusion au moins une fois, afin de bien mélanger la solution
• La vitesse initiale de perfusion est de 1 à 4 mU/min = 0,1 à 0,4 ml/min (2 à 8 gouttes/min). On peut augmenter progressivement cette vitesse jusqu'à l'obtention de l'effet recherché (maximum: 20 mU/min = 2 ml/min = 40 gouttes/min), à condition de surveiller étroitement la fréquence cardiaque du foetus, ainsi que la fréquence et la durée des contractions

Césarienne

• 5 U.I. par voie intramurale après extraction du fœtus

Pendant l'accouchement et le post-partum

• 5 à 10 U.I. par voie i.m. ou 5 U.I. en injection i.v. lent